PAUL S. MADDOX , Ph.D.
DISTINCTIONS
- Chaire de recherche du Canada sur la division cellulaire et l'organisation chromosomique, 2007-
- Bourse postdoctorale Fayez Sarofim de la Damon Runyon Cancer Research Foundation, 2004-2007
- Prix Harold M. Weintraub, Étudiant hors pair aux études supérieures
FORMATION
- Stage postdoctoral avec le Dr Arshad Desai, Ludwig Institute for Cancer Research, University of California, San Diego, 2003-2007
- Ph.D., University of North Carolina, Chapel Hill, 1996-2003
- B.S. spécialisation en biologie, option en chimie, University of North Carolina, Chapel Hill, 1991-1995
APPUI À LA RECHERCHE
- Fondation canadienne pour l'innovation
- Institut de recherche de la Société canadienne du cancer
- Instituts de recherche en santé du Canada
La division cellulaire captive les chercheurs depuis plus d’un siècle. À partir de leurs observations, nous savons que pendant la division cellulaire, les chromosomes se condensent pour former de petits ensembles génomiques qui sont séparés dans les cellules filles par le faisceau mitotique pour former deux cellules contenant chacune une copie conforme du génome. Le contrôle de la formation mécanique des chromosomes et de leur interaction avec le faisceau est essentiel à la vie, mais d’importantes questions demeurent sans réponse.
Avant la division cellulaire, les chromosomes se réorganisent rapidement selon des mécanismes inconnus et une structure protéique spécialisée, le cinétochore, est construite pour permettre l’assemblage des microtubules et du faisceau mitotique. Les cinétochores sont des structures complexes contenant de nombreuses protéines, dont un sous-ensemble s’assemble directement aux microtubules et crée des forces qui sont utilisées pour placer les chromosomes dans les cellules filles pendant la séparation. Ce qui est important, c’est que chaque chromosome ne doit construire qu’un seul cinétochore. Pour assurer la fidélité, les cinétochores sont assemblés en des sites discrets des chromosomes appelés centromères. La façon dont les centromères sont définis n’est toujours pas expliquée; mais un variant d’histone spécialisé, CENP-A, est essentiel.
Au laboratoire Maddox, nous étudions trois mécanismes discrets du chromosome mitotique. 1) Comment se forment les chromosomes lors de la mitose? 2) Quels sont les mécanismes sous-jacents qui régissent la spécification des centromères? 3) Comment les cinétochores produisent-ils les forces qui assurent le déplacement des chromosomes? Nos travaux se concentrent sur l’utilisation de microscopes de visée pour déterminer les propriétés fondamentales qui sous-tendent chacun de ces mécanismes. Plus spécifiquement, nous imageons les événements qui se produisent dans les cellules vivantes alors que chacune des protéines peut être spécifiquement retirée, illuminant ainsi la base moléculaire des événements cellulaires. Nous utilisons le nématode C. elegans ainsi que des cellules humaines de culture comme modèles de ces événements fondamentaux conservés. Et du fait que le cancer est une maladie de la régulation du cycle cellulaire, la compréhension des mécanismes fondamentaux de la division cellulaire nous fournira d’importants renseignements et des cibles chimiothérapeutiques possibles.
ARTICLES CHOISIS
Portier N, Audhya A, Maddox PS, Green RA, Dammermann A, Desai A, Oegema K (2007) A microtubule-independent role for centrosomes and aurora a in nuclear envelope breakdown. Dev Cell 12:515-529
Maddox PS, Hyndman F, Monen J, Oegema K, Desai A (2007) Functional genomics identifies a Myb domain-containing protein family required for assembly of CENP-A chromatin. J Cell Biol 176:757-763
Maddox PS, Portier N, Desai A, Oegema K (2006) Molecular analysis of mitotic chromosome condensation using a quantitative time-resolved fluorescence microscopy assay. Proc Natl Acad Sci U S A 103:15097-15102
Monen J, Maddox PS, Hyndman F, Oegema K, Desai A (2005) Differential role of CENP-A in the segregation of holocentric C. elegans chromosomes during meiosis and mitosis. Nat Cell Biol 7:1248-1255
Maddox PS, Oegema K, Desai A, Cheeseman IM (2004) "Holo"er than thou: chromosome segregation and kinetochore function in C. elegans. Chromosome Res 12:641-653
Pearson CG, Maddox PS, Zarzar TR, Salmon ED, Bloom K (2003) Yeast kinetochores do not stabilize Stu2p-dependent spindle microtubule dynamics. Mol Biol Cell 14:4181-4195
Maddox PS, Stemple JK, Satterwhite L, Salmon ED, Bloom K (2003) The minus end-directed motor Kar3 is required for coupling dynamic microtubule plus ends to the cortical shmoo tip in budding yeast. Curr Biol 13:1423-1428
Maddox P, Straight A, Coughlin P, Mitchison TJ, Salmon ED (2003) Direct observation of microtubule dynamics at kinetochores in Xenopus extract spindles: implications for spindle mechanics. J Cell Biol 162:377-382
Canman JC, Cameron LA, Maddox PS, Straight A, Tirnauer JS, Mitchison TJ, Fang G, Kapoor TM, Salmon ED (2003) Determining the position of the cell division plane. Nature 424:1074-1078
Maddox PS, Bloom KS, Salmon ED (2000) The polarity and dynamics of microtubule assembly in the budding yeast Saccharomyces cerevisiae. Nat Cell Biol 2:36-41
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