Transport vésiculaire et signalisation cellulaire

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Le transport vésiculaire a longtemps été considéré comme un simple mécanisme de transport pour les protéines. Cette vision a radicalement changé et le transport vésiculaire est désormais connu comme étant impliqué dans beaucoup d’événements développementaux clés, tels que la signalisation cellulaire ou l’établissement de la polarité cellulaire, tout comme dans la formation des tumeurs.

Notre groupe utilise principalement la mouche drosophile (Drosophila melanogaster) comme système modèle pour étudier comment le transport vésiculaire régule la signalisation cellulaire, en particulier lors du développement. Notre intérêt principal est de comprendre le rôle de l’endocytose dans la régulation spatiotemporelle de l’activité de récepteur et dans la transduction du signal. Nous nous concentrons actuellement sur la migration collective, ainsi que sur la signalisation Notch.

La migration cellulaire est un processus fascinant impliquant la polarisation de cellules. Les métastases se forment à partir de cellules migrant depuis une tumeur pour former une nouvelle tumeur. De plus en plus d’évidences montrent que ces cellules ne migrent pas individuellement, mais en groupe au cours d’une migration dite collective. Pour étudier ce type de migration, nous utilisons la chambre d’œuf de la mouche drosophile, où des cellules appelées cellules de bordure migrent en formant un petit groupe.  Ces cellules sont attirées par un processus impliquant l’activation de récepteurs à activité tyrosine-kinase. Nous avons récemment montré que des étapes de transport spécifiques de la voie de l’enodcytose polarisent l’activité de ces récepteurs. Nous sommes en train d’étudier plus en détails cette régulation. En particulier, nous voulons comprendre comment l’endocytose régule la formation de structures nécessaires à la motilité cellulaire et comment ceci est coordonné dans le groupe de cellules pour qu’il migre dans la bonne direction. De plus nous voulons déterminer si les mécanismes moléculaires identifiés sont conservés dans d’autres migrations collectives in vivo chez la drosophile et chez les mammifères.
 
La signalisation cellulaire par le récepteur Notch est conservée chez toutes les espèces animales. Elle joue un rôle fondamental au cours du développement au travers de la régulation de la différentiation cellulaire, de la prolifération et de l’apoptose. En particulier, Notch est impliqué dans le maintien des cellules souches et dans le développement du système hématopoïétique. Nous avons précédemment impliqué l’endocytose dans la régulation de Notch lors de divisions asymétriques dans le système nerveux périphérique de la drosophile. Nous sommes en train d’étudier le rôle de l’endocytose dans la régulation de l’activité du récepteur Notch et de ses ligands lors de divisions asymétriques in vivo chez la mouche, mais aussi dans des essais de culture de cellules mammifères.

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