Marc Therrien et son équipe s’intéressent aux mécanismes de signalisation qui gouvernent la prolifération, la différenciation et la motilité cellulaire, en particulier ceux de la voie RAS-MAPK et de voies parallèles étroitement interconnectées. La perturbation de ces processus fondamentaux est au cœur de la formation de nombreux cancers et de leur dissémination métastatique.

Thématique de recherche

Marc Therrien et son équipe étudient la voie RAS-MAPK, un axe central de la signalisation cellulaire dont la dérégulation est à l’origine de nombreux cancers. Leur approche intégrée mobilise des outils fonctionnels, moléculaires, biochimiques et structuraux, notamment la cryo-microscopie électronique, afin d’élucider l’architecture et les mécanismes d’activation des complexes multiprotéiques qui régulent la cascade RAS-RAF-MEK-MAPK. Ces analyses mécanistiques constituent un levier essentiel pour l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.

Le laboratoire s’intéresse également à des régulateurs émergents de la migration cellulaire et de la dissémination tumorale, agissant en lien ou en parallèle à la voie RAS-MAPK. L’équipe analyse leurs interactions, leur dynamique et leur contribution aux programmes pro-métastatiques. Parallèlement, elle mène des efforts de découverte de médicaments en collaboration avec l’Unité de découverte de médicaments de l’IRIC, dirigée par Anne Marinier, afin de cibler diverses composantes du réseau RAS-MAPK. L’ensemble de ces travaux vise à mettre en lumière de nouvelles vulnérabilités tumorales et à enrichir les stratégies thérapeutiques pour les cancers dépendants de RAS.

Objectifs de recherche

Le programme de recherche s’articule autour de trois objectifs majeurs :

1. Approfondir l’analyse fonctionnelle et structurale des mécanismes régissant la signalisation RAS-MAPK, notamment par la caractérisation des complexes multiprotéiques impliqués dans l’activation de RAF.
2. Décrypter le rôle de régulateurs clés de la motilité cellulaire et de l’invasion tumorale, dont la contribution reste encore mal comprise malgré leur implication dans certains cancers agressifs.
3. Développer de nouveaux inhibiteurs ciblant des composantes essentielles du réseau RAS-MAPK, afin d’ouvrir la voie à des stratégies thérapeutiques innovantes.

Ce programme vise à identifier de nouvelles cibles, à clarifier les principes fondamentaux de la régulation oncogénique et à favoriser l’émergence d’approches thérapeutiques efficaces pour les cancers dépendants de RAS.