IRIC – Institut de recherche en immunologie et en cancérologie de l’Université de Montréal

Publié le 10 juillet 2025

L’équipe de Julie Lessard, directrice de l’Unité de recherche sur la structure de la chromatine et la biologie des cellules souches de l’IRIC, a généré de nouveaux outils génétiques pour étudier le rôle de deux sous-unités des complexes de remodelage de la chromatine SWI/SNF dans l’hématopoïèse. Le travail, mené par le conseiller à la recherche Pierre Priam, fait l’objet d’une publication dans le journal Experimental Hematology.

Bcl7b et Bcl7c ne sont pas requises pour l’hématopoïèse adulte

Les complexes de remodelage SWI/SNF régulent la compaction de la chromatine, et donc l’expression des gènes. Ils sont des régulateurs majeurs de l’hématopoïèse, le processus de production de cellules sanguines. Une quinzaine de sous-unités, dont la famille de protéines Bcl7, composent ces complexes.

Le laboratoire Lessard a développé de nouveaux outils génétiques afin d’identifier les rôles des protéines Bcl7 dans l’hématopoïèse. Grâce à ceux-ci, l’équipe a observé que les sous-unités Bcl7b and Bcl7c ne sont pas nécessairess ni àla survie ni à l’hématopoïèse adulte. En leur absence, les cellules souches conservent leurs capacités de repopulation à long terme dans les différentes lignées hématopoïétiques. Il est donc possible que Bcl7b et Bcl7c fonctionnent de façon redondante avec la sous-unité Bcl7a ou d’autres régulateurs de l’hématopoïèse, qui assumeraient leur rôle en leur absence.

De nombreuses pistes à explorer

Malgré tout, l’expression aberrante des sous-unités Bcl7b et Bcl7c corrèle avec le cancer dans plusieurs tissus; un rôle présumé dans l’initiation et la progression du cancer serait donc à investiguer. De même, la régulation de l’activité du complexe SWI/SNF via certaines modifications post-traductionnelles identifiées sur Bcl7b et Bcl7c dans des cellules leucémiques demeure à explorer. Enfin, comme l’absence de Bcl7b cause de l’exencéphalie, une malformation caractérisée par l’absence de voûte crânienne et une protrusion du cerveau hors de la cavité crânienne, des études supplémentaires permettront d’élucider son rôle potentiel dans le développement du système nerveux. Les outils développés par l’équipe Lessard seront utiles pour examiner ces différentes avenues.

Étude citée

Priam P, Krasteva V, Polsinelli A, Côté L, Dilauro F, Poinsignon T-M, Thibault P, Lessard J. Bcl7b and Bcl7c subunits of BAF chromatin remodeling complexes are largely dispensable for hematopoiesis. Exp Hematol. 2025 Jun;146:104769. doi: 10.1016/j.exphem.2025.104769