Sylvain Meloche et son équipe étudient les mécanismes de signalisation qui contrôlent la division cellulaire, la différenciation et la survie des cellules normales et cancéreuses. Un objectif de ces travaux est l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement du cancer basées sur ces mécanismes.

Thématique de recherche

La prolifération tissulaire est un processus finement contrôlé qui résulte d’un équilibre entre la division et la mort cellulaire. Chez les organismes multicellulaires, les cellules interrogent continuellement leur environnement sur la présence de nutriments et de signaux (mitogènes, facteurs trophiques, stress) afin de décider si elles doivent s’auto-renouveler, proliférer, se différencier ou mourir. Une mauvaise interprétation de ces signaux peut entraîner le développement d’un cancer.

Le laboratoire de Sylvain Meloche utilise une approche interdisciplinaire combinant la biologie moléculaire, la génomique, les modèles animaux et la chimie biologique afin de comprendre comment les voies de signalisation contrôlent le destin des cellules normales et cancéreuses. Définir l’importance et l’inter-connectivité de ces évènements de signalisation permettra de mieux comprendre le processus de transformation maligne et aidera à l’identification de nouvelles molécules ciblées pour le traitement du cancer.

Objectifs de recherche

L’équipe de Sylvain Meloche s’intéresse en particulier au mode d’action, à la régulation et au ciblage des protéines kinases de la famille des MAP kinases et des tyrosine kinases de la famille SRC, connues comme des régulateurs essentiels de la prolifération cellulaire et de la progression tumorale. Son laboratoire a développé de nombreux modèles de souris génétiquement modifiées pour étudier le rôle physiopathologique de ces enzymes et de nouveaux inhibiteurs pharmacologiques.

Spécifiquement, le laboratoire a contribué à la validation des kinases YES et SRC comme des cibles thérapeutiques dans les cancers du foie, pancréas, poumons et certains sarcomes. Les inhibiteurs de YES/SRC font présentement l’objet d’évaluation précliniques avancées dans ces cancers. D’autres travaux du professeur Meloche ont révélé un rôle important de la MAP kinase ERK3 dans le développement et la progression du cancer du sein. L’équipe a identifié de nouveaux inhibiteurs de ERK3 en cours d’optimisation.

Enfin, l’équipe du professeur Meloche s’intéresse depuis longtemps au système ubiquitine-protéasome de dégradation des protéines et à son rôle dans la signalisation et la prolifération cellulaire. Un des objectifs est de montrer que certaines composantes de ce système de régulation constituent des biomarqueurs de réponse et des cibles thérapeutiques potentielles dans le cancer.